近期Seth‐Frerich Fobian等人在《Journal of Medical Virology》杂志上发表题为《Increased human papillomavirus viral load is correlated to higher severity of cervical disease and poorer clinical outcome: A systematic review》的系统综述。研究提示HPV病毒载量与临床结局之间具有相关性，并可能成为宫颈癌治疗策略选择和疗效监测的重要生物标志物。目前病毒载量的测定虽然没有在方法学或定量值上达成共识，但以细胞学样本和组织样本为对象的研究得出了一致的结论，即病毒载量是仅次于HPV基因型、HPV合并感染、基因整合态和其他临床因素的独立预后因素。未来关于病毒载量的研究需要将技术和结果报告标准化，以提高研究之间的可比性，并在实际应用中将病毒载量作为宫颈癌及宫颈癌前病变预后和预测的标志物。

研究结果

在PubMed 、EMBASE和Web of Science三个数据库中检索“Cervical cancer”、“Cervical Intraepithelial Neoplasia”、“Human Papillomavirus”、“Viral Load”等医学主题词和标题、摘要或关键词，共检索到2331篇文章，经过筛选共有85篇文章符合数据提取条件纳入到本研究。

图1：PRISMA流程图

“HPV病毒载量的检测和定量”

各研究间HPV病毒载量检测方法有很大差异，常用的技术有qPCR、杂交捕获2 (HC2)和原位杂交(ISH)。无论是同一种技术内部还是不同技术之间，对于如何量化和报告病毒载量几乎没有共识。

“高病毒载量与疾病的严重程度和较差的临床结局相关”

大多数研究(72/85=84.7%)以筛查/转诊目的的细胞学样本为研究对象，共172227例女性纳入研究；其余研究(13/85=15.3%)以诊断目的的组织样本为研究对象，1519例女性纳入研究。尽管采样目的、检测方法和作为宫颈癌预后标志物的病毒载量定量方面存在很大差异，但是绝大多数(87.1%;74/85)研究发现，病毒载量越高，预后越差，包括CIN分级或癌症分期(疾病严重程度)，总生存率、无病生存率、无进展生存率或复发率。

图2：HPV病毒载量与临床结局之间的相关性

“细胞学样本:高病毒载量与疾病严重程度相关”

72篇以细胞学样本为研究对象的文章中，62篇(86.1%)研究指出较高的病毒载量与较高级别的CIN或宫颈癌分期相关，两项研究未发现病毒载量与CIN分级或癌症之间的相关性，一项研究报告了HPV16与病变严重程度之间呈负相关，这与27/72(37.5%)篇文章中明确得出HPV16是病变的主要驱动因素的结论相悖。2.5%(9/72)的文章使用细胞学样本研究病毒载量和临床结果（无病生存率和复发率）之间的潜在联系，其中7项研究发现较轻的临床结局与较高的病毒载量相关，这与大多数研究结果截然相反，可能原因是使用了抽样方法(细胞学)评估癌症患者的生存期等临床结局，或者通过HC2测定病毒载量的研究对“低”HPV病毒载量组的定义不统一，再次强调不同研究之间标准化的必要性。

“组织样本:高病毒载量与较差的临床结局相关”

13项研究纳入1519名女性，采集活检样本用于诊断确定癌症分期和类型，并制定相应的治疗计划。其中大多数研究基于qPCR的方法进行病毒载量的测定，并在检测分析中排除非癌细胞。在纳入的大多数研究(11/13=84.6%)中，病毒载量的增加与较高的癌症分期、较差的临床结局相关。只有一项研究，低病毒载量者的治疗结果也较差，原因可能是该研究仅包括21名罕见恶性肿瘤—子宫颈神经内分泌癌病例，且所有病例均感染了HPV18，只有少数合并感染HPV16。高危型HPV尤其是alpha 9（A9组，括HPV16、31、33、35、52、58型）家族的基因型病毒载量已被确认为与宫颈癌前病变相关的主要因素，而HPV18属于A7组家族基因型。